El curso 2021/22 comenzó con varias novedades en el vestuario del Unicaja con las incorporaciones del versátil alero Jonathan Barreiro procedente del Casademont Zaragoza; el contundente pívot Micheal Eric, del potente CSKA de Moscú; y el veterano base ganador en dos ocasiones de la NBA Norris Cole, a las órdenes de nuestro del entrenador Fotis Katsikaris. Durante el primer mes de competición se incorporó también el alero Edgar Vicedo que había ayudado al equipo en la pretemporada por la lesión de Carlos Suárez.
El equipo se estrenaba en la Basketball Champions League (BCL), después de la decisión en verano de cambiar de las competiciones europeas de Euroliga por la organizada por la FIBA. En la primera fase el equipo quedó primero del Grupo C con solvencia, con un balance de 4 victorias y 2 derrotas, logrando su pase al Round of 16, la siguiente fase.
La temporada comenzó marcada por la irregularidad y la mala fortuna durante los partidos en Liga Endesa, además de varios casos de COVID-19 que alteraron el ritmo del trabajo e incluso obligó a un parón de tres semanas. La dinámica no fue bien en la Liga Endesa, lo que derivó en la no clasificación del Unicaja para la Copa del Rey, y se produjeron varios cambios en la plantilla por bajo rendimiento de jugadores (Norris Cole) o lesión (rotura de ligamento cruzado anterior de la pierna derecha de Micheal Eric). También motivó la destitución de Fotis Katsikaris como entrenador del equipo.
Para impulsar al equipo llegaron tres nuevos jugadores que supusieron aire fresco para la plantilla: el base Matt Mooney, el ala-pívot Cameron Oliver y el pívot Dejan Kravic. Pero, sin dunda, el cambio más importante llegó en el banquillo, con la incorporación del técnico Ibon Navarro, con amplia experiencia en la Liga Endesa, y con el que el equipo comenzó a mostrar otra cara, sellándose la clasificación para los cuartos de final de la Basketball Champions League. En esta ronda de la competición, un playoff al mejor de tres partidos, los malagueños, con el factor cancha en contra, quedaron apeados frente al BAXI Manresa por 2 a 0.
En Liga Endesa, tras encadenar una buena racha de 5 victorias en 6 partidos, el equipo salió de los puestos de la zona baja de la clasificación pero de nuevo las lesiones de varios miembros de la plantilla, casos de Carlos Suárez, Tim Abromaitis o Francis Alonso, propiciaron que el equipo no pudiera alcanzar los Playoff y terminó en 12ª posición.